2021-01-21
 
这些先锋说,癌症治疗的前途在于疫苗
2021年01月21日  

癌症是全球第二大死亡原因,因此在癌症发生之前进行预防的理论很有意义。2019年,全球癌症疫苗市场规模为56.8亿美元,预计到2030年将增长至243.2亿美元。以下是试图实现这一目标的公司中的几家,以及它们在疫苗开发方面的最新进展。   

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NEUVOGEN助您逃脱肿瘤


正在开发用于实体瘤的治疗性全细胞疫苗的总部位于圣地亚哥的NEUVOGEN Inc今天宣布了其下一代癌症疫苗战略,以彻底改变实体瘤的治疗方式。


NEUVOGEN的官方策略围绕覆盖整个免疫系统,以使肿瘤无法进行“免疫逃逸”。过去的免疫引发工作未能实现,因为它们只关注一些肿瘤细胞可能不表达的少数重要靶标,从而使它们逃脱了治疗的范围。


NEUVOGEN还通过遗传修饰的专有组合来增强其每种疫苗,以产生强大的免疫引发佐剂作用并克服外周对自身抗原的耐受性。


“ NEUVOGEN全细胞平台具有改变我们如何治疗实体瘤患者的临床前景的能力。我们的科学家已经能够采用多种直接杀死癌症疗法的机制,并且我们相信NEUVOGEN的系统方法将在最大限度地提高免疫引发能力的同时NEUVOGEN首席医学官Mark Bagarazzi表示:“ NEUVOGEN将产生潜在更安全,更有效的疗法,其目标是靶向肿瘤内的所有细胞,从而实现持续缓解并消除癌症复发。”


该公司有很多支持者,例如生物技术巨头安进(Amgen)的前首席执行官戈登·宾德(Gordon Binder)和NEUVOGEN的董事会主席。


Binder说:“ NEUVOGEN已成为免疫肿瘤学领域的领导者。根据我在肿瘤学治疗方面的经验,NEUVOGEN的管理团队取得了令人瞩目的进步。” 


沿袭疫苗平台中树突状细胞的谱系


总部位于加利福尼亚州的沿袭细胞疗法公司正在开发一种名为VAC2的同种异体,非患者特异性癌症疫苗候选药物,该药物旨在教育和增强患者自身对异物(例如肿瘤细胞)的免疫反应。


“树突状细胞当然是自然界中最强大的抗原呈递细胞,如果您想向免疫系统传递有关某些外来物质的信息,要做的事情莫过于将信息预先包装在6000万个树突状细胞中,他们的身体松散了。”世袭公司首席执行官Brian Culley告诉BioSpace。“有一种叫做TERT(端粒酶逆转录酶)的东西在肿瘤细胞中高表达,而在正常细胞中很少表达,因此它最终成为标志物。因此,我们在这些树突状细胞的表面表达TERT,这是能够将这种信息深刻而积极地传递至免疫系统的机制。”


十月份,Lineage与UK Cancer Research共同宣布了正在进行的非小细胞肺癌(NSCLC)VAC2的I期临床研究的有希望的初步结果。


像许多其他公司一样,世袭组织因COVID-19大流行而有些停滞,但预计将在本季度末完成8人临床试验的注册。


“我在这些数据中寻找的是进一步的证据,证明患者的免疫系统已经对我们的特定刺激做出了反应,”库利说。“我们发现,在我们的刺激下,患者的T细胞中有2%甚至超过3%的T细胞被TERT激活,这比传统方法高10至40倍。”


 根据这些结果的优势,谱系计划评估候选疫苗以及与之生物学互补的疗法,包括化学疗法和抗PD1免疫疗法。


“我认为我们对树突状细胞疫苗的了解是,它们不能单独发挥很好的作用,与化学疗法或与检查点抑制剂一起使用可能会更好。” 


BioNTech也有 癌症候选mRNA疫苗


在新兴的空间中,很少有治疗性癌症疫苗在后期临床试验中成功抗药性肿瘤。那么,谁比BioNTech的联合创始人兼首席执行官Ugur Sahin更能突破?


2020年7月30日,当BioNTech的其余人员都在忙于COVID-19疫苗时,Sahin和他的团队报告了具有里程碑意义的FixVac(BNT111)在晚期黑素瘤中的首次人为剂量递增的第一阶段试验的结果。


FixVac是静脉注射的脂质体mRNA疫苗,靶向黑色素瘤中常见的四种非突变的肿瘤相关抗原。


在一项临时分析中,Sahin和他的团队表明,与Checkpoint抑制剂PD1结合使用时,FixVac可在经历过Checkpoint抑制剂治疗的无法切除的黑色素瘤患者中产生持久的客观反应。谨慎乐观的结果伴随着针对疫苗抗原的强CD4 +和CD8 + T细胞免疫力的存在。


仅仅两天后,BioNTech宣布与Regeneron制药公司进行战略合作,以进行一项将FixVac与Regeneron的Libtayo疗法(一种完全人类抗PD-1疗法)相结合的随机II期研究,用于治疗已超越先前的PD1阻断作用的黑色素瘤。


“我们相信我们的FixVac平台代表了针对癌症的强大的新型mRNA免疫疗法药物。我们期待与Regeneron合作,使该候选产品进入潜在的注册临床试验。” Sahin说。


除黑色素瘤外,BioNTech的FixVac产品线旨在增强稳定性和翻译能力,靶向树突状细胞,并触发先天性和适应性免疫反应,并且还在第一阶段针对HPV阳性的头颈癌和三联症进行了测试。阴性乳腺癌。


个性化癌症疫苗


个性化的癌症疫苗(即将部署一个人自己的癌细胞来训练自己的免疫系统以识别并杀死其癌症)似乎正处在风口浪尖,亚利桑那大学医学院等学术机构正在努力加快这一进程。


 11月,该学院提供了由Moderna赞助的I期临床试验的初步数据,该试验将一种新型的个性化癌症疫苗候选药物与默克公司的免疫治疗药物Pembrolizumab(KEYTRUDA)结合使用,后者是一种用于治疗头部,颈部和颈部疾病的人源化抗体。肺癌以及黑色素瘤。


图森学院血液学和肿瘤学系主任,亚利桑那大学癌症中心副主任朱莉·鲍曼(Julie E. Bauman)博士在美国癌症学会年会上介绍了该研究的首批十例头颈癌患者的数据。癌症免疫疗法学会。


前十名患者中有五名经历了针对个性化疫苗的临床反应,其中两名在治疗后享有完全反应(CR)。


50%的缓解率显着高于仅接受Pembrolizumab免疫疗法的患者的15%。 


“数据是初步的,样本量很小,但是很有希望。I期临床试验首先是关于安全性的,现在我们知道这种治疗是安全且可以耐受的。但是,我们也有强烈的信号指出要进一步研究这个在头部和颈部癌症。这就是为什么我们非常高兴能够扩大这项试验中,”说鲍曼博士在公布的时间。


基于令人鼓舞的结果,该试验将扩大招募范围至40名患者。


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