Sutro Biopharma希望将其抗体-药物偶联物(ADCs)用作对抗癌细胞的“激光引导武器”,同时又不影响周围的细胞,从而节省患者的生活质量。

“我喜欢将抗体-药物结合物视为一种针对肿瘤细胞的激光制导武器。然后,我们可以做的就是Sutro非常专注于此,要确保一旦非常有效的细胞毒素在肿瘤细胞内发挥作用,就不会像化疗那样对周围的健康细胞造成损害,” Sutro首席执行官William J.(Bill)Newell说。
为此,您将很难找到一家比Sutro更成功的2020年下半年生物制药公司,该公司正利用其可扩展的无细胞蛋白质合成平台开发一流的肿瘤同质分子疗法。
12月4日,Sutro宣布了来自STRO-002的I期剂量递增研究的有希望的中期数据,该研究是STRO-002的首批两个内部开发的ADC之一,用于卵巢癌。
在可评估RECIST反应的31名试验参与者中,一名患者获得了完全缓解(CR),九名患者获得了部分缓解(PR),而23名患者在12周时实现了疾病控制。患者的临床有效剂量水平为2.9 mg / kg或更高。
“我们非常高兴地看到,在经过大量治疗的患者群体中患者的反应。这些妇女中的许多人都经过了六种先前的治疗,坦率地说,如果没有我们的审判,他们将在余生中接受姑息治疗。”
“我们很高兴看到31名以治疗相关剂量接受治疗的妇女中,到目前为止,这些妇女中有4名已经在我们的研究药物中使用了一年多,考虑到他们病情的恶化,这是惊人的。Newell说,大量女性已经使用我们的药物治疗超过4个月,因此这很好地表明您的药物有效并能控制患者的疾病。
纽厄尔表示,他期待分享最近启动的一项后续试验的数据,该试验研究了他们认为最适合长期疾病控制的两种不同剂量水平,Sutro计划在2021年下半年进行报告。
像这样的结果促使纽维尔(Newell)放弃了成功的法律实践,转而从事非常不同的生物技术牧场,他将其描述为“一个蓬勃发展的产业,我感到与之息息相关。不是因为我有科学背景,而是因为它使我对行业的使命产生了共鸣。我觉得如果我能为这项使命做出贡献,那将是度过我职业生涯下一个阶段的好方法。”
一旦在行业中建立,Sutro专有和集成的无细胞蛋白质合成和特定于位点的缀合平台XpressCF®和XpressCF +™便成为Newell吸引到该公司的原因。
“想象一下一项允许您制造疫苗的技术,该技术可以使您制造抗体-药物结合物,双特异性抗体,双特异性抗体-药物结合物,细胞因子衍生物等。它为您提供了许多开发新的和不同的疗法和疫苗的机会。我可以看到,甚至在2009年,这项技术就具有这种潜力。”
尽管表达蛋白质的常规方法利用的是源自细菌,酵母,昆虫,植物或哺乳动物的细胞系,但Sutro的技术平台是通过将蛋白质过程中产生蛋白质所需的细胞成分分离成提取物而实现的一代本身。
这项无细胞技术可提供一个更灵活的平台,在此平台上,单个蛋白质可以快速按比例放大,而用于提取物生成的单个主细胞库可以为多种不同蛋白质提供制造平台,从而加快开发速度。最终,这可能导致加速实现针对癌症的关键武器。
尽管Sutro的技术平台打开了多个治疗之门,但该公司对均质分子的单一关注是其竞争策略的关键部分。
“没有异质性。这不是我们技术的标志,它使我们能够迅速竞争不同的同质分子,从而了解哪种分子是进入临床的最佳分子。” Newell解释说。“我们认为最好找出最佳的单一物种并将您的开发资源放在单一物种的后面。所以,这就是我们要做的。我们只制造一个物种,就像小分子也成为一个物种一样,我们认为这使我们的分子具有竞争优势。”
Sutro对质量的承诺的另一个重要部分是共生伙伴关系的发展。
“许多生物技术公司都会开发一种分子,然后他们寻求与该分子合作。我们正在寻找不同的东西。我们寻找的伙伴对癌症生物学和靶标有深刻的了解,但可能不具备开发最佳分子所需的所有工具。因此,他们对肿瘤微环境的理解与我们快速迭代研究工作并真正使两个组织的研究真正协同的能力之间有着巨大的协同作用。”
Sutro正在与Merck&Co合作开发CC99712,与Bristol Myers Squibb对抗多发性骨髓瘤的BCMA靶向ADC ,M1231,具有EMD Serono的MUC1-EGFR双特异性ADC和细胞因子衍生物。
Sutro的其他内部开发的ADC STRO-001,一种靶向CD74的ADC,目前正在一项正在进行的剂量递增研究中进行测试,以用于多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的治疗。Sutro呈现在62从研究期中数据ND血液学届年会美国学会(ASH),这表明一个CR 2 2周的PR,以及与治疗后出现的不良事件(TEAE的)为90%的强安全性概况处于一年级或二年级
Newell表示,Sutro希望在2021年5月或6月的时间范围内报告“在骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤中具有更具有治疗意义的剂量水平上更完整的数据集”。
CD74是Sutro的最初选择目标,Newell解释了此决定的基本原理。
“我们喜欢这个靶标,因为它可能是任何类型的癌细胞表达的最快的内在化抗原之一。所以这意味着,一旦我们的抗体-药物偶联物进入肿瘤细胞表面,它就会迅速被内在化,这意味着我们一旦结合就可以有效地获得所需的细胞毒性有效载荷是的,”他说。
展望2021年,Newell表示Sutro正在积极开发新的分子和程序:
“我们不乏创意,我认为在这一点上我们有足够的资本去追求多种不同的方式。我认为Sutro与许多其他公司的不同之处在于,我们不仅有一个窍门。我们一直在寻找不同的方式和不同的目标。”
纽厄尔说,尽管他不会在设定临床开发舞台之前就提供具体细节,但他说:“您可以放心,我们正在研究2021年的许多不同计划,并随着它们的成熟而兴奋地谈论它。”
纽厄尔(Newell)认为,整个肿瘤治疗领域处于快速发展的状态。
他说:“我认为我们今天要做的更多,在接下来的1-3年中,您将看到更多新的癌症治疗方法,它们在延长生命和控制肿瘤方面具有更好的患者预后。” “我们希望看到更多,对患者具有良好的耐受性。Sutro专注于这一点:提供一种具有更好耐受性的有影响的治疗剂,以便患者可以享有更好的生活质量,同时希望他们也可以更长寿。”