2021-01-05
 
WUSTL研究人员发现Chiari 1脑畸形的原因难以捉摸
2021年01月05日   阅读量:93

WUSTL研究人员发现Chiari 1脑畸形的原因难以捉摸 中网时尚,stylechina.com

根据 圣路易斯华盛顿大学(WUSTL)研究人员的说法,常见的大脑畸形的遗传原因可追溯到与大脑发育相关的两个基因的变异。该消息发表在《美国人类遗传学杂志》上,使研究人员能够在最严重的症状出现之前进行早期筛查,从而进行干预。

Chiari 1畸形是一种常见病,但知之甚少。它存在于大约1%的儿童中,并在小脑通过大孔被移入脊椎管,从而将部分大脑置于颅底下方时发生。

通常,这种状况是无害的,不会或仅会引起轻微的医疗问题。然而,在这些儿童中,有10%的Chiari 1畸形会引起问题-严重的头痛,颈部疼痛,以及听力,视力,平衡或其他神经系统表现的问题。

加布里埃尔哈勒尔博士。,神经外科,神经病学和遗传学助理教授,他的同事对668名被诊断患有Chiari 1畸形的儿童进行了全外显子组测序。它揭示了显着丰富的染色体域基因。他们特别发现,“ CHD3中大量罕见的,已传播的变异体……而CHD8中三个功能丧失的变异体。” 这些变异中有许多是新生的,发生在胎儿发育期间,而不是在家庭成员之间。    

研究人员还发现,头较大的Chiari 1儿童(与年龄匹配的对照以及疾病预防控制中心提供的人口平均水平相比)通常具有CHD变异。具体而言,那些头部大于相同年龄儿童的95%的人被诊断出畸形的几率是四倍。

“这是一个重要因素,而且易于衡量。该论文的资深作者哈勒在一份声明中说:“如果你的孩子头部增大,那么可能值得儿科医生检查一下。”

对于严重症状,梅奥诊所说手术是最常见的治疗方法。它的目标是减轻大脑的压力,并阻止大脑和脊髓的进一步解剖变化。手术可能涉及去除颅骨底部的骨头,打开覆盖大脑的硬脑膜或去除部分脊柱以为大脑或脊髓提供更多空间。

Haller说:“很多时候人们经常头痛,但是他们没有意识到Chiari畸形是他们头痛的原因。” 即使他们这样做,也不是每个人都愿意进行脑部手术来修复它。我们需要更好的治疗,而更好的治疗的第一步就是更好地了解根本原因。”

Haller说:“家庭中Chiari畸形的风险增加,这表明有遗传基础,但没有人真正鉴定出因果基因。” 在232位也进行基因测序的家庭成员中,有76位也患有Chiari 1畸形,其中156位未受影响。

在进一步的实验中,在透明的斑马鱼上证实了CHD8基因参与调节大脑大小。当研究人员使一条鱼的chd8 基因失活时 ,它们的大脑发育异常大,而它们的整体大小却没有变化。

该发现的意义不仅限于Chiari 1畸形。染色体结构域基因参与调节多组基因。因此,它们还在各种神经发育状况中发挥作用,例如自闭症和发育迟缓。

Haller说:“由于色域基因具有如此广泛的活性并同时影响许多事物,因此尚不知道其功能如何。” “但是他们是分子研究的非常有趣的候选人,他们了解特定的突变如何导致自闭症或发育延迟,或者像我们许多Chiari患者一样,只是导致脑部增大而没有认知或智力症状。

“我们想弄清楚每种突变的影响,以便将来,如果我们知道孩子有特定的突变,我们将能够预测该突变是否会产生有害影响,以及类。”

根据ClinicalTrials.gov,目前有20多种针对这种情况的临床试验正在进行中。大多数涉及外科手术,尽管少数涉及诊断。与药物开发人员最相关的试验可能是杜克大学研究人员于2017年完成的对1,000名患者的遗传学研究。

尽管不确定,但它暗示了与Ehlers-Danlos综合征,大疱性表皮松解和其他疾病有关的COL5A2,COL7A1,COL1A2基因。NRP1,FLT1,VEGFA和VEGFB基因,因为它们在生长信号通路以及胎盘和血管发育中的作用。它证实了遗传学在Chiari畸形中的作用,并暗示了与21个基因变异的联系。

国家神经疾病和中风研究所仍在分析2020年12月研究的数据,以分析遗传联系。

Haller说:“许多患有与染色体结构域基因相关的自闭症或发育障碍的孩子可能未发现Chiari畸形。” “目前唯一的治疗方法是手术。尽早发现病情将使我们能够观察,知道那里存在严重症状的可能性,并在必要时立即进行手术。”


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