2021-09-18
 
研究综述:单纯疱疹病毒与神经系统疾病之间的联系得到更多支持
2021年09月18日   阅读量:514

研究综述:单纯疱疹病毒与神经系统疾病之间的联系得到更多支持 中网时尚,stylechina.com

单纯疱疹病毒与神经系统疾病之间的联系得到更多支持

伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发表 了他们所谓的“同类研究中的第一项”,该研究发现神经退行性疾病与疱疹病毒之间可能存在直接联系。单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 与阿尔茨海默氏症和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 等神经退行性疾病有关的理论已经存在了一段时间,但证据并不充分。疱疹病毒自然会感染中枢神经系统。这会导致退行性大脑和眼睛疾病以及脑炎。但在大多数人中,免疫系统会在初次感染期间抑制感染,然后才能损害中枢神经系统。他们的研究发表在NatureCommunications杂志上,   表明保守的自噬受体 OPTN 选择性地靶向 HSV-1 蛋白。

该研究的合著者、UIC 眼科和视觉科学系的访问学者 Tejabhiram Yadavalli 说:“OPTN 阻止病毒生长,它通过自噬阻止病毒 - 将病毒颗粒吞噬在称为自噬体的微小囊泡内。” “发生的自噬是非常有选择性的。这对其他病毒也有意义。”

研究人员用去除了 OPTN 基因的眼部 HSV-1 感染小鼠。他们发现没有 OPTN 的小鼠大脑中的病毒生长要高得多,杀死局部神经元并导致死亡。该研究表明,当存在 OPTN 缺陷时,免疫反应会受损。该蛋白质对于在感染部位发出适当免疫细胞增加的信号是必需的。他们认为,这种中枢神经系统感染的持续状态,以及由此产生的慢性免疫反应,可能与许多神经退行性疾病有关。

反对 COVID-19 助推器的论点

来自世界各地的一组病毒学家和公共卫生专家,包括两名即将卸任的美国食品和药物管理局 (FDA) 疫苗官员,在《柳叶刀》上 发表了观点, 认为没有足够的证据证明现有的 COVID-19 需要加强注射美国的疫苗——辉瑞 BioNTech、Moderna 和强生。他们还指出,“即使加强接种最终被证明可以降低患严重疾病的中期风险,但如果将当前的疫苗供应用于以前未接种疫苗的人群,与在接种疫苗的人群中用作加强接种相比,可以挽救更多生命。”

作者认为加强注射适用于免疫功能低下的人,并且最终可能对普通人群来说是必要的,“因为对初次接种的免疫力减弱”,或者如果出现对疫苗和抗体疗法更具抵抗力的新变种,则可能是必要的。作者写道:“尽管大多数疫苗针对 delta 变体的有症状疾病的功效略低于 alpha 变体,但由于 delta 变体,疫苗对有症状和严重疾病的疫苗功效仍然很高。因此,目前的证据似乎并不表明需要在一般人群中进行加强,在这些人群中,对严重疾病的疗效仍然很高。”

一种蛋白质与两种常见的痴呆症有关

一项研究  东京医科牙科大学 (TMDU) 的研究人员发现,蛋白质 HMGB1 在额颞叶变性 (FTD) 和阿尔茨海默病(两种最常见的痴呆症类型)中起着重要作用。FTD 是由几种不同的基因突变引起的,因此治疗方法可能会有所不同。FTD 和阿尔茨海默氏症之间也有相似之处。他们利用分子网络分析创建了一张图片,说明哪些蛋白质在经过基因改造以模拟阿尔茨海默病和 FTD 的小鼠中表达,以及表达的程度。然后,他们使用超级计算机进行分析,以创建大脑如何随时间变化的动态图片。他们发现两者的核心蛋白质-蛋白质相互作用网络非常相似,共享近 50% 的核心节点。

分子可能有助于重建髓鞘多发性硬化症和类似疾病

阿尔伯塔大学医学与牙科学院的科学家们发现,一种被认为只在免疫系统中发挥作用的分子 fractalkine 能够刺激神经干细胞转变为少突胶质细胞。少突胶质细胞是中枢神经系统和周围神经系统中的一种细胞,可产生髓鞘,髓鞘可包裹神经细胞。几种疾病,尤其是多发性硬化症 (MS),是由髓磷脂的降解和炎症引起的。研究人员目前正在 MS 小鼠模型中研究 fractalkine 的髓鞘再生能力,并希望进一步研究其对其他髓鞘疾病的影响。  

受挫的对接肽为阿尔茨海默氏症的异常蛋白质创造了中间步骤

在研究休斯顿大学和莱斯大学发现     淀粉样蛋白β肽在大脑中很常见,当它们“停靠并锁定”到生长的原纤维末端时,它们会经历中间阶段。与大多数折叠蛋白一样,淀粉样蛋白 β 肽以最简单的方式与其他蛋白质结合。淀粉样蛋白 β 肽,当它们试图与生长中的原纤维尖端结合时,并不总是立即对齐,而是一次又一次地碰撞。当它们对齐时,原纤维形成在阿尔茨海默病和其他神经系统疾病中发现的粘性斑块。在使用尿素破坏原纤维生长的实验中,“发生了一件奇怪的事情,”UH 的化学和生物分子工程师 Peter Vekilov 说。“尿素使原纤维变得不那么稳定,这意味着原纤维中分子之间的键变得不那么牢固。但这也让他们成长得更快。这是一个很严重的矛盾,

尿素似乎使错误的肽键不稳定,从而使原纤维生长得更快,但也向研究人员展示了中间“沮丧的步骤”。重要的是,我们现在有证据表明,在原纤维的末端有一个受挫、无序的肽链冠冕,试图对接和锁定,这些都是可药物靶点,”Vekilov 说。


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